潮州市中心医院前身是潮州红十字医院，始建于1922年。1980年，香港知名人士李嘉诚先生率先回家乡视察，当得知家乡医疗条件比较落后时，慷慨捐资1100万港元扩建医院及引进一批先进医疗设备。医院扩建后于1982年改名为潮安医院。1990年升格为潮州市中心医院，是按广东省卫生厅三级医院规划设置的公立非营利性综合医院，是潮州地区医疗急救、教学科研、预防保健的技术指导中心和重要基地。
1969年10月，由于“文化大革命”的影响，医院大批人员下放，改称为潮安县人民卫生院。与此同时，院址从南门堤顶迁至时钟楼（即现址）。1978年7月，为适应群众治病需要，医院编制逐渐扩大，重新改名为潮安县人民医院。1982年10月，香港爱国同胞，知名人士李嘉诚先生捐赠巨款扩建门诊、住院大楼，又改名为潮安医院，成为一座规模较大的县（市）级综合医院。
1997年被评定为广东省高等医学院校教学医院，2005年成为汕头大学医学院硕士培养点，2010年9月15日正式挂牌成为南方医科大学附属医院；1994年至2013年度，承担国家、省、市级科研项目395余项，获省、市级科技进步奖81项，其中省奖10项。医院先后荣获卫生部、人事部授予的“全国卫生系统先进集体”和中共广东省委、省政府授予的“文明单位”光荣称号及广东省卫生厅授予的“百家文明医院”等多项荣誉称号。
